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Estos son los pacientes con cáncer de pulmón con más probabilidades de responder a la inmunoterapia

Estos son los pacientes con cáncer de pulmón con más probabilidades de objetar a la inmunoterapia
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R. I.

Un estudio que se publica en « Nature Cancer» parece explicar uno de los mayores desafíos de la inmunoterapia: ¿por qué algunas personas con cáncer responden al tratamiento, mientras que otras no?

Investigadores del UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center (EE.UU.) han identificado qué pacientes con cáncer de pulmón podrán obtener menores resultados con la inmunoterapia, uno de los tratamientos más efectivos frente al cáncer.

En su trabajo, los científicos han trillado que los pacientes con un tipo particular de antígeno leucocitario humano (HLA), un andamio proteico involucrado en la presentación de fragmentos de proteínas descritos como péptidos al sistema inmunológico, son los mejores candidatos a beneficiarse con la inmunoterapia.

Los datos se centraron en un tipo de HLA llamado B44, que está presente en, aproximadamente, la centro de las personas. En el melanoma, los pacientes con HLA-B44 tienden a obtener buenos resultados con la inmunoterapia, pero en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el tipo más popular de cáncer de pulmón, la mayoría de las personas con HLA-B44 no responden tan aceptablemente como las personas sin HLA-B44.

En el estudio, los autores descubrieron que las diferentes respuestas estaban impulsadas por los distintos tipos de mutaciones que son comunes en cada uno de los subtipos de cáncer.

Desde el momento en que descubrimos los resultados contradictorios en pacientes HLA-B44 con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, nos fascinó el mecanismo que podría explicar esta situación

«Descubrir que la inmunoterapia en pacientes con HLA-B44 funciona de modo diferente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas que en el melanoma nos impulsó para profundizar en cómo funciona el HLA-B44», señala la autora principal, Amy Cummings. «Por lo normal, se podría pensar que en dos tipos de cánceres que generalmente responden aceptablemente a la inmunoterapia habría principios similares en términos de características de los pacientes que se benefician, pero ese no es el caso».

«Desde el momento en que descubrimos los resultados contradictorios en pacientes HLA-B44 con melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas, nos fascinó el mecanismo que podría explicar esta situación», avanza Edward Garon, el autor principal. «Y mientras buscamos esta explicación, obtuvimos información importante sobre cómo el sistema inmunológico identifica los tumores».

Para investigar el papel del HLA en la respuesta a la inmunoterapia, los investigadores realizaron la secuenciación del exoma completo en muestras de muerte y tumores de melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas. La secuenciación del exoma completo examina los genes que producen proteínas y las mutaciones que pueden estar presentes en el cáncer.

Las mutaciones en los genes que producen proteínas producen a menudo un péptido que el sistema inmunológico puede examinar como anormal, llamado neoepítopo. El equipo predijo los neoepítopos generados por las mutaciones de los pacientes para identificar cuál se uniría más eficazmente a HLA-B44 y se presentaría a las células inmunes. Con esta información, analizaron los resultados del tratamiento, incluida la supervivencia.

Esto tiene muchas implicaciones en la forma en que realizamos los ensayos clínicos y puede ayudarnos a estratificar a los pacientes mucho mejor en términos de su probabilidad de respuesta a la inmunoterapia

De esta forma encontraron que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas HLA-B44, solo aquellos que tenían neoepítopos similares a los que se encuentran en el melanoma obtuvieron buenas respuestas a la inmunoterapia. Y, adicionalmente, dichas respuestas tendieron a ser duraderas, lo que significa que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con HLA-B44 y neoepítopos similares al melanoma tuvieron respuestas a la inmunoterapia que duraron primaveras, algunos más de cinco.

«Esto tiene muchas implicaciones en la forma en que realizamos los ensayos clínicos y puede ayudarnos a estratificar a los pacientes mucho mejor en términos de su probabilidad de respuesta a la inmunoterapia», añade Cummings.

«Esperamos utilizar estos hallazgos para diseñar terapias que puedan mejorar aún más la respuesta inmunitaria contra los tumores en pacientes específicos», adelanta Cummings.

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